藥物代謝穩(wěn)定性研究是創(chuàng)新藥研發(fā)的重要內(nèi)容之一，是創(chuàng)新藥研發(fā)的重要內(nèi)容。它不僅決定了創(chuàng)新藥物研發(fā)的成敗，而且與創(chuàng)新藥物研發(fā)的速度和質(zhì)量有著密切的關(guān)系。因此，藥物代謝研究在新藥研發(fā)中起著*的作用。研究藥物代謝對于了解藥物在體內(nèi)的變化過程具有非常重要的意義。
 

　　研究代謝穩(wěn)定性有兩種方法：體內(nèi)代謝和體外代謝。由于藥物及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的濃度相對較低，由于藥物在體內(nèi)分布較廣，代謝器官和酶的多樣性，所以代謝產(chǎn)物的檢測難度較大。而采用體外代謝的方法可以在短時間內(nèi)獲得大量的代謝產(chǎn)物，且代謝條件可控，代謝系統(tǒng)相對清潔，代謝產(chǎn)物易于分離和提取，有利于代謝途徑的研究和代謝產(chǎn)物結(jié)果的測定。因此，體外代謝法具有突出的優(yōu)勢。

　　由于肝臟是藥物代謝的主要場所，所以體外代謝模型是以肝臟為研究對象。目前，研究體外代謝的方法主要有：肝臟微粒體外培養(yǎng)、重組P450酶體外培養(yǎng)、肝細(xì)胞體外培養(yǎng)、肝臟灌注體外培養(yǎng)、肝臟切片等。其中，與其他體外代謝方法相比，體外肝微粒體外孵化法具有酶制劑簡單、代謝過程快、重現(xiàn)性好、大批量操作方便等優(yōu)點(diǎn)。也可用于藥物代謝酶抑制和體外清除的研究，因此在實(shí)際工作中得到了廣泛的應(yīng)用。

　　肝臟是代謝穩(wěn)定性的重要器官，是機(jī)體生物轉(zhuǎn)化的主要場所。它含有多種酶，參與藥物代謝Ⅰ期和Ⅱ期的代謝。在肝臟中，P450是參與藥物代謝的重要酶之一，是一種以卟啉鐵為輔助因子的蛋白質(zhì)。P450酶存在明顯的物種、性別和年齡差異，其中以物種差異為明顯，不同物種中P450同工酶的組成不同，所以不同物種的動物和人體的藥物代謝穩(wěn)定產(chǎn)物可能存在差異。